了解容器密閉完整性測試CCIT
發(fā)布日期：2020-07-30 發(fā)布人：上海奇宜
容器密閉完整性測試（CCIT）是一種評估容器密閉系統(tǒng)是否足以保持針對潛在污染物的無菌屏障的分析方法。以確定可能穿越容器封閉屏障的污染物包括微生物，反應性氣體和其他物質（USP <1207>）。容器封閉系統(tǒng)應 在整個貨架期內保持無菌最終藥物，生物和疫苗產品的無菌性和產品質量。
容器密封系統(tǒng)由主要包裝組件和次要包裝組件組成。
主要包裝組件： 是與產品直接接觸的那些組件，例如玻璃小瓶或注射器
次要包裝組件：是那些對于確保正確包裝組件至關重要的組件，例如塞子上的鋁蓋。
有許多指導文件和法規(guī)來管理容器密封的完整性系統(tǒng)。譬如：
聯(lián)邦法規(guī)（CFR）：21CFR211.94藥品容器和密閉容器-
（a）藥品容器和密閉容器不應具有反應性，添加性或吸收性，以改變藥品的安全性，特性，強度，質量或純度。該藥物超出官方或既定要求。
（b）容器密閉系統(tǒng)應提供足夠的保護，以防可預見的可能導致藥品變質或污染的外部因素在存儲和使用中發(fā)生。
（c）藥品容器和密閉容器應保持清潔，并根據藥品的性質進行滅菌和處理，以去除熱原性，以確保它們適合其預期用途。這種去熱原過程應得到驗證。
（d）應寫明并遵循藥品的容器或密閉容器的標準或規(guī)格，測試方法以及清潔，滅菌和去除熱原性的加工方法。
歐盟藥品管理規(guī)定附件1
1）無菌藥品的生產“應使用經過適當驗證的方法封閉容器。通過熔合封閉的容器，例如玻璃或塑料安瓿瓶，應進行100％完整性測試。其他容器的樣品應按照適當的程序進行完整性檢查。”
2）無菌藥品的制造第4卷-第II部分：用作原料的活性物質的基本要求-9.20。“容器應提供足夠的保護，以防止在運輸和建議的存儲過程中可能發(fā)生的中間體或API的變質或污染。”
腸胃外藥物協(xié)會（PDA）技術報告27
PDA白皮書：例行制造期間的容器密閉完整性控制與完整性測試
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遵從性程序指南手冊，第56章-藥品質量保證程序7356。
1）容器和密閉容器的驗證。容器和密封蓋的物理和化學特性對成品的無菌性和穩(wěn)定性至關重要。許多容器和瓶蓋看起來是相同的（顏色和尺寸），但是它們是由不同的材料制成的，或者具有不同的表面處理方式，例如塞子上的硅膠和I型玻璃上的硫酸銨。
2）評估公司確保容器和密封件始終符合適當規(guī)格的程序。FDA符合性計劃指南手冊，第56章-藥品質量保證計劃7356。002A- 09/11 / 15-確定要進行哪些測試和檢查，以驗證容器和蓋是否由具有正確尺寸的正確材料制成（持續(xù)的容器密閉性），并且沒有嚴重的缺陷。
3）容器/密閉完整性。容器/密閉系統(tǒng)的完整性對于確保所有藥品單位在運輸，存儲和使用過程中保持無菌狀態(tài)至關重要。容器或蓋子泄漏會導致產品污染。
4）FDA 1994年在人用和獸藥產品應用中提交滅菌過程驗證的行業(yè)指南-評估進行的試驗和研究，以證明所有無菌藥物的容器/密閉系統(tǒng)的完整性，包括：
a驗證所有傳入的容器蓋組件均符合規(guī)格，包括所有適當的尺寸。
b確定研究足以模擬滅菌過程，處理和儲存的壓力條件。
c驗證驗證中測試的單元是否合適（例如，對于最終滅菌的藥品，所選單元應在生產過程中暴露于最大滅菌周期）。
d指定了測試的靈敏度。
e在產品的保質期內，驗證過程中以及作為穩(wěn)定性計劃的一部分（代替無菌測試）證明了容器蓋的完整性。
